仁仁益髓颗粒治疗运动神经元疾病和脊髓压迫症
637例临床研究报告
北京医科大学第三临床医院
病症简介
运动神经元疾病：
运动神经元疾病（motor neurone disease，MND）是一组病因至今还不清楚的慢性进行性神经系统变性疾病，其病理基础主要是选择性损害脊髓前角细胞和下位脑干中的颅神经运动核或大脑皮质运动神经元，表现为受累部位肌肉萎缩无力，感觉系统极少受侵犯。多在中年起病，男性多见，男女之比为1.5-3.0:1。
病因：
病因和发病机制不清。5％～10％的患者有家族史，称为家族性运动神经元疾病。近年来，在这组有家族史的运动神经元疾病患者中发现了过氧化物岐化酶的基因异常，并认为可能是该组疾病的发病原因。随着应用脊髓前角细胞主动免疫动物产生实验性运动神经元病模型，病人血清中和脑脊液中抗GM1抗体，抗钙离子通道抗体检出率增高和免疫抑制剂治疗的一定疗效以来，自身免疫机制的理论倍受人们注意。
病理：
受累脊髓变细、软、薄。断面上脊髓灰质结构模糊、白质软化。显微镜下可见锥体束髓鞘脱失。脊髓前角细胞消失或变性。脱髓鞘与神经元消失的程度视病损严重度而异。病损累及脑干者出现脑干各运动神经核、神经元有不同程度的变性、消失。皮质运动区大锥体细胞变性和消失。脊髓损害以颈膨大最为常见，腰膨大区受为其次。以胸段脊髓损害为重者少见。
除脊髓、脑干和运动皮质的运动神经元病损以外，该系统的传导束均有不同程度的髓鞘脱失。以传导束的髓鞘脱失为主，神经元消失和变性为次的病损称为原发性侧束硬化症。此外，脊神经根亦受累及，表现为变细、纤维减少。受累运动神经元支配区的肌肉出现神经原性，束性肌萎缩。
临床表现：
运动神经元病的临床表现主要为皮质、脊髓运动神经元变性的结果，根据受累神经元的分布和部位，可分为下列数种临床类型。
（一）肌萎缩侧索硬化症：本病是运动神经元病临床常见的类型, 常在40至50岁发病。男性多于女性。包括上、下运动神经元的损害, 可分为家族性和散发性, 但二者临床表现基本一致。本病常起病隐袭, 多数从一侧肢体开始, 再发展为双侧。首发症状常为手指活动不灵活, 精细操作不准确, 握力减退。继而手部小肌肉萎缩, 骨间肌、蚓状肌及大小鱼际肌萎缩, 严重时可呈“鹰爪手”, 逐步向心发展至前臂、上臂、肩胛带肌群, 双上肢抬举无力, 二肩低垂。肌萎缩区出现肌肉跳动, 有些发作频繁。双上肢或同时或相隔数月先后出现以上症状。下肢症状可同时或相距一段时间出现, 表现为无力、僵直、动作不协调, 行走困难, 下楼费力, 但多无肌肉萎缩。神经系统检查可见双上肢肌肉萎缩, 肌力减退, 远端重于近端, 萎缩侧肌肉可见肌束震颤, 肌张力不高甚至减退, 但可见肱二头肌、肱三头肌腱、桡骨膜反射活跃, 霍夫曼征阳性, 下肢肌力减退可不明显, 但肌张力多显著增高, 行走呈痉挛步态, 膝腱、跟腱反射亢进, 可见髌、踝阵挛, 巴彬斯基征阳性。感觉系统检查无异常。
随病程发展, 肌无力症状加重, 蔓延至躯干、颈部, 最后累及面肌及延髓支配肌肉, 表现为延髓麻痹症状, 如构音不清、吞咽困难、饮水呛咳、舌肌萎缩等症。疾病晚期, 胸锁乳突肌萎缩, 患者无力转颈或抬头, 呼吸肌、膈肌受累可见呼吸困难、胸闷、咳嗽无力。一旦发生感染, 呼吸功能失代偿则需气管插管或切开, 呼吸机维持。最后患者多死于肺部感染、呼吸功能衰竭。病程自1年半至10年以上不等。
（二）进行性脊肌萎缩症：运动神经元变性局限于脊髓前角细胞, 而不影响上运动神经元。表现为下运动神经元损害的症状和体征。发病年龄在20 ～50 岁之间，多数在30 岁前后，男性较多，按其发病年龄，病变部位又可分为：
1．成年型（远端型）进行性脊肌萎缩：多数起病于中年男性，从上肢远端开始，为一只手或两手无力、肌萎缩，渐向前臂、上臂、肩带肌发展；受累肌有明显的肌束颤动、肌张力减低、腱反射减退或消失。随病情进展而发展到下肢肌群、颈项肌群，最后可引起脊髓型呼吸麻痹。少数病例可从下肢远端起病向近端发展。
2．少年型（近端型）进行性脊肌萎缩：可有家族史，为常染色体隐性或显性遗传，多数在青少年或儿童期发病，症状为骨盆带与下肢近端肌无力与肌萎缩，行走时步态摇摆不稳，站立时腹部前凸，继而出现肩胛带与上肢近端的无力与肌萎缩，有肌束颤动、仰卧时不易爬起。以上表现颇似肢带型肌营养不良症。肌电图有助于两者鉴别诊断。
3．婴儿型进行性脊肌萎缩：本病多为常染色体隐性遗传疾病，在母体内或生后一年内发病。临床表现为躯干与四肢肌肉的无力与萎缩。在母体内发病者母亲可感到胎动减少或消失，出生后患儿哭声微弱、紫绀明显、全身弛缓性肌无力和肌萎缩。肌萎缩多从骨盆带、下肢近端开始，继而肩胛带、颈项部和四肢远端。胸廓肌无力、萎缩而膈肌尚相对有力，因此吸气时出现胸廓塌陷。面肌、舌肌、咀嚼肌和咽喉肌亦易受累，但肌束颤动少见。智力正常，感觉和膀胱直肠功能亦正常。发病早者预后差，多在7个月内死亡。发病较晚者（出生6～12个月发病）相对预后较好。
（三）进行性延髓麻痹：首发症状和突出表现为延髓肌肉受累，单纯的进行性延髓麻痹是指病变仅选择性地累及下部脑运动核，这种患者很少见，部分患者可逐渐出现其他部位损害的表现，或发展为典型的ALS，故这部分患者被称为延髓性症状起病的ALS。多数延髓麻痹出现于肌萎缩侧索硬化症的晚期，临床特征为构音不清，声音嘶哑，鼻音重，饮水返呛，吞咽困难，流涎等。检查可见软腭运动及咽喉肌无力，咽反射消失，舌肌明显萎缩，舌肌束颤似蚯蚓蠕动。有时可有咀嚼肌和面肌瘫痪及萎缩，下部面肌受累可致面部表情淡漠、呆板。双侧皮质延髓束病变时，出现强哭、强笑、下颌反射与掌颌反射亢进，构成典型的假性延髓麻痹。出现延髓麻痹症状，病情发展迅速，通常在1～2 年因呼吸肌麻痹或继发肺部感染而死亡。
（四）原发性侧索硬化：比较少见，多于中老年起病，男性居多，常首先累及下肢，出现痉挛性轻截瘫, 然后扩展到上肢，极少数患者累及皮质延髓束，出现假性延髓麻痹和痉挛性四肢轻瘫。检查可见肌张力增高， 腱反射亢进，巴彬斯基征阳性，下颌反射亢进，有强哭强笑，肌萎缩不明显，无肌束震颤。晚期可有小便失禁。预后较好，多数患者可持续良好在10 年以上。
常见并发症：
运动神经元病的并发症以肺部感染最为多见，患者多因此而死亡。另外可见四肢远端浮肿，进食引起窒息。肢体瘫痪长期卧床者可出现褥疮、泌尿系统感染等。
实验室和其他检查：
运动神经元病的感觉检查正常，虽少数病人自觉在肌萎缩部位有轻度感觉异常，但客观检查无感觉障碍。极少数病人有括约肌功能障碍。肌电图检查常具特征诊断价值。被检病损肌肉可见明显纤颤电位；肌肉收缩时运动单位减少，波幅增高。受累肌肉出现广泛的正尖波，纤颤波和巨大电位。运动和感觉传导速度正常。磁刺激运动诱发电位有特征诊断价值。脑脊液正常或轻度蛋白增高，1／3病者可有抗GM1抗体升高。
(一) 肌电图：肌电图在运动神经元病的诊断中具有极大的价值，较有特征性。肌电图可见肌肉失神经性变化，病变处肌肉在静息状态时可出现束颤电位，随意收缩时运动单位数目减少，纤颤和束颤电位，肌肉受神经再支配引起一个运动单位支配的肌纤维数目增多，可见运动单位波幅增高、时限延长、相位增多等表现，前角细胞损害时有巨大运动单元电位。运动神经传导速度一般正常，随运动神经元变性、神经轴索减少，复合运动动作电位幅度下降，低于正常下限20 %，可能出现传导速度减慢。而感觉神经传导速度正常。磁刺激诱发运动电位可以诊断锥体系统的电生理异常。单纤维肌电图检查可以用来研究失神经再支配的范围和程度，可为判断肌萎缩侧索硬化发展的快慢程度提供帮助。
(二) 脑脊液检查：腰穿脑脊液压力正常或偏低，大多数ALS 患者脑脊液检查正常，只有约33 % 的患者蛋白有轻度增高，但超过0 .75 g L者少见，免疫球蛋白可能增高。30 %的患者脑脊液中可发现抗神经节苷酯(GM1) 抗体阳性。有研究通过高效液相检测发现 ALS 患者脑脊液中兴奋性氨基酸如谷氨酸、门冬氨酸含量增加。
(三) 神经影像学检查CT和MRI检查：可在ALS 患者的大脑和脊髓实质中有一些神经系统退化变化的解剖学改变。如有些患者脊髓变细，以腰膨大和颈膨大处较明显。在T2加权和质子加权 MRI 检查上, 出现沿着皮质脊髓束的信号增高，对于ALS 可能具有一定的特异性。新近有研究发现，ALS脑核磁共振检查的磁共振光谱分析(MRS) 有兴奋性天门冬氨酸波谱的改变，提示脑内神经元的变性，其临床意义有待探索。另外，CT 和 MRI 可鉴别神经系统的其他病变，如脊髓空洞症、肿瘤等。
(四) 血液检查：血常规检查正常，部分患者血清肌酸磷酸激酶轻度增高而其同工酶不高，免疫功能检查，包括细胞免疫和体液免疫均可能出现异常。血微量元素可见血铜含量显著增高，血锌、血镁含量也均增高，血钙有所下降。
(五) 肌肉活检：肌肉呈现失神经支配性肌萎缩的典型病理表现，有助于诊断，但无特征性。在亚急性和慢性病例中可见肌肉内有神经纤维的萌芽，可能为神经再生的证据。
鉴别诊断：
根据典型病史，起病隐袭，同时有上下运动神经元损害体征，感觉正常，伴发肌束颤动，又可排除其他疾病时可考虑运动神经元疾病的诊断。但仍需与下列疾病相鉴别。
（一）延脊髓空洞症伴手肌萎缩和下肢的上运动神经元损害的体征。一般伴感觉缺失。若不伴感觉异常和眼球震颤的空洞症临床鉴别较为困难。借助颈段或颅颈段MRI检查可予鉴别。
（二）重症肌无力尤以延髓肌型和伴有病理性肌萎缩的病者需与进行性延髓麻痹鉴别。借助病程波动、早轻夕重、不伴舌肌颤动和四肢腱反射正常，服用抗胆碱脂酶药物后症状改善等予以鉴别。
（三）颈椎管狭窄症和颈椎间盘突出C5、6椎间盘突出可伴第I骨间肌萎缩；椎管狭窄症伴发颈酸、手麻、肌肉萎缩和感觉障碍等，借助有节段性感觉障碍、运动障碍以及颈椎CT、MRI检查发现等可予鉴别。
治疗：
无有效治疗。按各种致病理论先后曾提出多种治疗措施，均未能证实有效。当有吞咽困难时应装鼻饲。卧床不起者应当做好床旁护理防止褥疮和呼吸道并发症。
一、VitE和VitB族口服。
二、ATP 100mg，肌注，1/d；辅酶A100μ，肌注，1/d；胞二磷胆硷250mg，肌注，1/d，可间歇应用。
三、针对肌肉痉挛可用安定2.5～5.0mg，口服，2-3次/d；氯苯氨丁酸（Baclofen）50～100mg/d，分次服。
四、根据致病因素的假设，介绍过可试用于治疗本病的一些药物，如促甲状腺激素释放激素（TRH），变构蛇毒酶，干扰素，神经节苷脂，卵磷脂，睾酮，半胱氨酸，免疫抑制剂以及血浆交换疗法等，但它们的疗效是否确实，尚难评估。
五、患肢按摩，被动活动。
六、吞咽困难者，以鼻饲维持营养和水分的摄入。
七、呼吸肌麻痹者，以呼吸机辅助呼吸。
八、防治肺部感染。
脊髓压迫症：
脊髓压迫症是指由各种性质的病变引起脊髓、脊神经根及其供应血管受压的一组病症。
病因病理：
依病变的解剖部位可分为三类。
一、脊柱疾病：
可由椎骨骨折、脱位、椎间盘脱出、椎管狭窄症、脊椎结核、脊椎的原发肿瘤或转移瘤等引起。
二、椎管内脊髓外病变：
如神经纤维瘤和脊膜瘤等髓外肿瘤、脊髓蛛网膜炎、脊髓血管畸形、硬脊膜外脓肿等。
三、脊髓内病变：
如肿瘤、结核瘤、出血等。
病灶可直接压迫或破坏脊髓和脊神经根，或将脊髓推移、受压于对侧骨壁。静脉受压可使受压平面以下的血液回流受阻，引起脊髓水肿。动脉受压可使相应部位的内脏髓缺血、水肿、神经细胞及白质变性和软化。一般而言，慢性压迫常先损害锥体束，其次为脊髓丘脑束和后束。病变压迫脊髓后可梗阻脊髓蛛网膜下腔，使梗阻平面以下的脑脊液循环障碍，并可引起脑脊液成分的异常。
临床表现：
临床表现因病变性质的不同和病灶所在部位、发展速度、波及范围的不同而异。如脊髓肿瘤通常发病缓渐，逐渐进展；脊椎转移癌及硬脊膜外脓肿常引起急性压迫症状；脊椎结核所致的脊髓压迫症状可缓可急。一般而言，其临床症状的发展过程为：
一、脊神经根受压症状：
常因一或多条脊神经后根受压而产生烧灼痛、撕裂痛或钻痛，并可放射到相应的皮肤节段，当活动脊柱、咳嗽、喷嚏时可引起疼痛加剧，适当改变体位可获减轻，这种首发的根性疼痛症状常有重要定位诊断意义。硬脊膜炎、髓外肿瘤尤其是神经纤维瘤和各种原历引起的椎管塌陷，根痛常较突出。在根痛部位常可查到感觉过敏或异常区，倘功能受损时，则可引起节段性感觉迟钝。如病灶位于脊髓腹侧时，可刺激和损害脊神经前根，引起节段性肌痉挛和肌萎缩。
二、脊髓受压症状
（一）运动障碍。脊髓前角受压时可出现节段性下运动神经元性瘫痪症状，表现为由受损前角支配范围内的肢体或躯干肌肉萎缩、无力、肌肉纤颤。当皮质脊髓束受损时，引起受压平面以下肢体的痉挛性瘫痪一瘫肢肌张力增高、腱反射亢进、病理反射阳性。慢性病变，先从一侧开始，后再波及另侧；急性病变，常同时波及双侧，且在早期有脊髓休克阶段（病变以下肢体呈弛缓性瘫痪），一般约2周后才逐渐过渡到痉挛性瘫痪。尚病灶在腰骶段、上运动神经元性损害症状则不会出现。
（二）感觉障碍。当病变损害脊髓丘脑束和后束时，引起损害平面以下的躯体的束性感觉障碍。如先损害一侧的上升性感觉传导束路，则表现为损害平面以下同侧躯体的深感觉障碍和对侧的浅感觉障碍；病灶发展至脊髓横贯性损害时则损害平面以下的深浅感觉均有障碍。髓外压迫病变，痛温觉障碍常从下肢开始、延展至受压平面；髓内压迫病变，痛温觉障碍多从受平面向下延伸。感觉障碍的平面对病灶定位常有较大参考价值。
（三）反射异常。病灶部位的反射弧受损，则该节段内的正常生理反射减弱或消失，有助于定位诊断。一侧锥体束受损时，病灶部位以下同侧的腱反射亢进，腹壁反射和提睾反射迟钝或消失，病理征阳性；当双侧锥体不受波及时，病灶以下双侧均同出现反射异常和病理征。
（四）植物神经功能障碍：病变水平以下皮肤干燥、汗液少，趾（指）甲粗糙，肢体水肿。腰骶髓以上的慢性压迫病变，早期排尿急迫不易控制；如为急剧受损的休克期，则自动排尿和排便功能丧失，以后过渡至大小便失禁。腰骶髓病变则表现为尿、便潴留。髓内病变出现膀胱障碍较髓外病变早。下颈髓病变可产生Horner征。
脊髓慢性受压过程中可经历脊髓半横贯损害到横贯性损害的发展过程，这种现象以髓外肿瘤易于见到。半横贯损害是指损害平面以下同侧的深感觉障碍和锥体束征以及对侧的浅感觉障碍（脊髓半切综合征）；横贯性损害是指损害平面以下双侧深浅感觉、锥体束及植物神经功能障碍。
三、脊椎症状：
病灶所在部位可有压痛、叩痛、畸形、活动受限等体征。
四、椎管梗阻：
压迫性脊髓病可使脊髓的蛛网膜下腔发生不全或完全性梗阻。表现为腰椎穿刺时的脑脊液压力降低、缺乏正常时随呼吸和脉搏出现的脑脊液压力上的波动，奎肯试验显示不全或完全梗阻。脑脊液外观可呈淡黄或黄色，蛋白量增高。腰穿后常可出现神经症状的加重，对疑为高颈髓段病变者腰穿时应格外小心，以免症状加重，引起呼吸肌麻痹。
化验检查：
凡压迫性脊髓病均应无例外地作脊椎X摄征检查，应根据临床征象准确选择拍摄的部位以免漏诊。脊椎本身病变常能通过拍片得到诊断椎管内肿瘤也可压迫、破坏相应椎肌肌质而产生阳性征象，如椎间孔扩大、椎弓根间距变宽等。脊髓碘油或碘水造影不仅对压迫性脊髓病的定位具有独到的价值，且对病变性质也能在所提示。脊髓动脉造影对脊髓血管畸形的诊断有特殊价值。脊椎CT检查对椎管狭窄和椎间盘脱出可助诊。脊髓磁共振象则可显示脊髓本身病变。
诊断和鉴别：
一、是否为压迫性脊髓病
压迫性脊髓病症状发展完全后诊断不难。慢性压迫性脊髓病起病缓慢，逐渐进展，病灶常从一侧开始，早期有根痛症状，以后由脊髓部分受压而发展至横贯性脊髓损害症状；急性脊髓压迫症起病急，常在短期内表现为脊髓横贯性损害。脊髓压迫症常有椎管梗阻，并有各种影象学异常所见。
当本病早期仅有神经根痛时，应注意与脊神经根炎、神经痛性肌萎缩、前斜角肌综合征等区别。此外，胸膜炎、心绞痛、胆石症、肾结石、胃十二指肠溃疡等内脏疾病也可误认为根痛，应注意排除。
当脊髓受压时，应与急性脊髓炎、多发性硬化症、运动神经元病、亚急性联合变性、脊髓空洞症等脊髓的炎性、变性等疾病相区别。可参阅有关章节。
二、压迫性脊髓病变的定位
可根据临床症状的发展过程，神经系统的阳性体征以及有关辅助检查的阳性所见进行纵横两方面的定位。
纵定位：主要在于确定压迫性病变的上界。其中以神经根痛和感觉过敏的部位、感觉障碍的平面及脊柱压痛部位参考价值最大，反射改变和肌萎缩也有一定意义。确切定位常需借助于脊柱折片和脊髓造影等神经影象学诊断。
横定位：主要在于区分髓外和髓内病变。髓内病变的根痛少见，痛温觉障碍多自上向下发展，有时可有鞍区感觉保留，感觉分离，节段性肌肉瘫痪和萎缩多见，锥体束性瘫痪出现晚而轻，膀胱直肠障碍出现较早，椎管梗阻较晚，脑脊液蛋白含量可无异常。髓外病变的早期常有根痛，感觉障碍自下向上发展，无鞍区感觉保留，锥体束性瘫痪明显，通常有由半横贯发展到横贯损害的过程，椎管梗阻早而明显、脑脊液蛋白含量多有明显增高。
三、压迫性脊髓病变的定性
（一）肿瘤：脊椎的恶性肿瘤或转移癌常有剧痛，发病后进展快，一般情况差，可找到原发病灶，脊椎X片有阳性发现。脊髓肿瘤起病缓慢，先有根痛，而后出现脊髓半横贯及全横贯损害症状。
（二）炎症：脊柱结核以胸椎最多见，有背痛、运动受限、脊椎压痛，可突发瘫痪，X片可见椎体破坏，椎间隙变窄和椎旁寒性脓疡阴影，以及身体其它部位的结核灶。硬脊膜外脓肿，病前常有皮肤或全身化脓性感染史，病程急或亚急性，有全身中毒症状，局部疼痛明显，压迫平面常迅速上升，脑脊液可有炎性改变，脊髓相应节段硬脊膜外穿刺可发现脓液。脊髓蛛网膜炎好发于成年人，病前常有外伤、感染等历史，一般起病较缓慢，病程迁延而常有反复，体征零乱、弥散而多样化，脊髓造影可有烛泪状表现。
（三）脊柱、脊髓外伤：有明确外伤史，症状紧见于外伤之后。脊柱X线检查可有相应的阳性征象。
（四）脊柱变性或先天畸形：颈椎病的骨质增生和椎间孔狭窄，可产生神经根压迫症状；椎间盘变性椎间隙狭窄、突出的纤维环软骨化或骨化、以及硬膜或黄韧带增厚，可使椎管管腔狭窄而阁下脊髓压迫症状，病人常有颈疼痛和活动受限，X线检查有助诊断。急性椎间盘脱出，以腰段最常见，颈段次之，胸段偶见，一般均在负重，扭伤后迅速起病。颈、胸段椎间盘脱出可产生颈髓或胸髓的压迫症状，腰段中央型椎间盘脱出引起马尾神经根压迫症状，脊椎CT等影象检查可确诊。脊柱发育畸形，脊柱来重后弯和侧弯等也可引起脊髓受压，可通过临床检查和X一拍片诊断。
（五）脊髓血管病：脊髓血管畸形可引起短暂或持续的根性疼痛和瘫痪，常有明显复发缓解，有时因突然脊髓网膜下腔出血而始被发现，脊髓血管造影可协助确诊。
治疗：
一、病因治疗：
针对病因进行手术或（和）药物等治疗。
二、对症治疗：
保持皮肤干燥，避免发生褥疮，保持大小便通畅，防止尿路感染，对瘫肢进行按摩、锻炼；如为高位瘫痪、注意护呼吸机能和预防肺部感染。
为了寻求一种见效快，疗效稳定可靠，且无毒副作用的治疗药物，我院从2004年～2006年应用西安仁仁药业有限公司生产的治疗脊髓疾患的专科药物仁仁®仁仁益髓颗粒，对临床患有运动神经元疾病和脊髓压迫症的637例患者进行了临床研究观察。现将观察结果总结报告如下：
一般临床资料
所选637例患者，其中男性398例，女性239例；年龄在20岁以下35例，21～30岁187例，31～40岁313例，41岁以上102例；运动神经元疾病326例，脊髓压迫症311例；病程在1年以内92例，1～3年127例，3年以上418例；其中有485例患者（占所有患者的76.14％）在临床试验之前应用过其它药物治疗，但在试验开始前一个月均已停止用药。
分组情况：随机分为两组，试验组351例，对照组286例。两组的性别分布、年龄分布、患病时间、症状类型等，经统计学检验，P值均>0.05，无显著性差异，资料具有可比性。
1 性别：
（表1）试验组与对照组病例性别分布情况
|
组别 |
例数 |
男性 |
女性 |
|
试验组 |
351 |
207 |
144 |
|
对照组 |
286 |
191 |
95 |
……P＞0.05
2 年龄：
（表2）试验组与对照组病例年龄对比情况
|
组别 |
例数 |
20岁以下 |
21～30岁 |
31～40岁 |
41岁以上 |
|
试验组 |
351 |
19 |
109 |
168 |
55 |
|
对照组 |
286 |
16 |
78 |
145 |
47 |
……P＞0.05
3 病程：
（表3）试验组与对照组病程对比情况
|
组别 |
例数 |
1年以内 |
1～3年 |
3年以上 |
|
试验组 |
351 |
55 |
71 |
225 |
|
对照组 |
286 |
37 |
56 |
193 |
……P＞0.05
4 用药史：
（表4）试验组与对照组用药史对比情况
|
组别 |
例数 |
以前应用其它药物治疗 |
未曾治疗 |
|
试验组 |
351 |
267 |
84 |
|
对照组 |
286 |
218 |
68 |
……P＞0.05
5、疾病分类：
（表5）试验组与对照组按疾病类别分类对比情况
|
组别 |
例数 |
运动神经元疾病 |
脊髓压迫症 |
|
试验组 |
351 |
180 |
171 |
|
对照组 |
286 |
146 |
140 |
……P＞0.05
6、症状分类：
（表6）试验组与对照组按疾病症状分类对比情况
|
组别 |
例数 |
运动障碍 |
感觉障碍 |
反射异常 |
植物神经功能障碍 |
|
试验组 |
351 |
321 |
291 |
277 |
263 |
|
对照组 |
286 |
261 |
241 |
226 |
218 |
……P ＞0.05
实验方案
一、治疗方法：
⑴、试验组用药：
仁仁®仁仁益髓颗粒 （西安仁仁药业有限公司生产）
规 格：7.5g×4袋
批准文号：国药准字Z61020361
产品批号：040301 040501 040901
给药方法：开水冲服，一次1袋，一日2次。
用药时间：9个月。
⑵、对照组用药：
珍宝丸（乌兰浩特中蒙制药有限公司生产）
规 格：每10粒重2g。
批准文号：国药准字Z15021615
产品批号：040402 040701 041002
给药方法：口服，一次13～15粒，一日1～2次。
用药时间：9个月。
⑶、注意事项：用药期间停用其它药物。
二、病例选择：
运动神经元疾病：
⑴ 诊断标准：
①病史：多在20～50岁发病，男多于女。
②发病经过及病程：起病隐潜、缓慢，偶有发病1至2年出现肌肉萎缩甚或瘫痪者。
③X片检查：颈椎正侧位检查无异常表现，也无椎管狭窄症表现。
④实验室检查：
a、肌电图：肌电图可见肌肉失神经性变化，病变处肌肉在静息状态时可出现束颤电位，随意收缩时运动单位数目减少，纤颤和束颤电位，肌肉受神经再支配引起一个运动单位支配的肌纤维数目增多，可见运动单位波幅增高、时限延长、相位增多等表现，前角细胞损害时有巨大运动单元电位。运动神经传导速度一般正常，随运动神经元变性、神经轴索减少，复合运动动作电位幅度下降，低于正常下限20 %，可能出现传导速度减慢。而感觉神经传导速度正常。磁刺激诱发运动电位可以诊断锥体系统的电生理异常。单纤维肌电图检查可以用来研究失神经再支配的范围和程度，可为判断肌萎缩侧索硬化发展的快慢程度提供帮助。
b、脑脊液检查：腰穿脑脊液压力正常或偏低，大多数ALS 患者脑脊液检查正常，只有约33 % 的患者蛋白有轻度增高，但超过0 .75 g L者少见，免疫球蛋白可能增高。30 %的患者脑脊液中可发现抗神经节苷酯(GM1) 抗体阳性。
c、神经影像学检查 CT 和 MRI 检查：可在ALS 患者的大脑和脊髓实质中有一些神经系统退化变化的解剖学改变。CT 和 MRI 可鉴别神经系统的其他病变，如脊髓空洞症、肿瘤等。
d、血液检查：血常规检查正常，部分患者血清肌酸磷酸激酶轻度增高而其同工酶不高，免疫功能检查，包括细胞免疫和体液免疫均可能出现异常。血微量元素可见血铜含量显著增高，血锌、血镁含量也均增高，血钙有所下降。
e、肌肉活检：肌肉呈现失神经支配性肌萎缩的典型病理表现，有助于诊断，但无特征性。
⑵临床表现：
①肌萎缩侧索硬化症：常起病隐袭，多数从一侧肢体开始，再发展为双侧。首发症状常为手指活动不灵活，精细操作不准确，握力减退。继而手部小肌肉萎缩，骨间肌、蚓状肌及大小鱼际肌萎缩，严重时可呈“鹰爪手”，逐步向心发展至前臂、上臂、肩胛带肌群，双上肢抬举无力，二肩低垂。肌萎缩区出现肌肉跳动，有些发作频繁。双上肢或同时或相隔数月先后出现以上症状。下肢症状可同时或相距一段时间出现，表现为无力、僵直、动作不协调，行走困难，下楼费力，但多无肌肉萎缩。
神经系统检查可见双上肢肌肉萎缩, 肌力减退, 远端重于近端, 萎缩侧肌肉可见肌束震颤, 肌张力不高甚至减退，但可见肱二头肌、肱三头肌腱、桡骨膜反射活跃, 霍夫曼征阳性，下肢肌力减退可不明显, 但肌张力多显著增高, 行走呈痉挛步态, 膝腱、跟腱反射亢进, 可见髌、踝阵挛, 巴彬斯基征阳性。感觉系统检查无异常。
随病程发展, 肌无力症状加重, 蔓延至躯干、颈部, 最后累及面肌及延髓支配肌肉, 表现为延髓麻痹症状, 如构音不清、吞咽困难、饮水呛咳、舌肌萎缩等症。疾病晚期, 胸锁乳突肌萎缩, 患者无力转颈或抬头, 呼吸肌、膈肌受累可见呼吸困难、胸闷、咳嗽无力。一旦发生感染, 呼吸功能失代偿则需气管插管或切开, 呼吸机维持。最后患者多死于肺部感染、呼吸功能衰竭。病程自1年半至10年以上不等。
②进行性脊肌萎缩症：运动神经元变性局限于脊髓前角细胞, 而不影响上运动神经元。表现为下运动神经元损害的症状和体征。发病年龄在20 ～50 岁之间，多数在30 岁前后，男性较多，按其发病年龄，病变部位又可分为：
a、成年型（远端型）进行性脊肌萎缩：多数起病于中年男性，从上肢远端开始，为一只手或两手无力、肌萎缩，渐向前臂、上臂、肩带肌发展；受累肌有明显的肌束颤动、肌张力减低、腱反射减退或消失。随病情进展而发展到下肢肌群、颈项肌群，最后可引起脊髓型呼吸麻痹。少数病例可从下肢远端起病向近端发展。
b、少年型（近端型）进行性脊肌萎缩：可有家族史，为常染色体隐性或显性遗传，多数在青少年或儿童期发病，症状为骨盆带与下肢近端肌无力与肌萎缩，行走时步态摇摆不稳，站立时腹部前凸，继而出现肩胛带与上肢近端的无力与肌萎缩，有肌束颤动、仰卧时不易爬起。以上表现颇似肢带型肌营养不良症。肌电图有助于两者鉴别诊断。
c、婴儿型进行性脊肌萎缩：本病多为常染色体隐性遗传疾病，在母体内或生后一年内发病。临床表现为躯干与四肢肌肉的无力与萎缩。在母体内发病者母亲可感到胎动减少或消失，出生后患儿哭声微弱、紫绀明显、全身弛缓性肌无力和肌萎缩。肌萎缩多从骨盆带、下肢近端开始，继而肩胛带、颈项部和四肢远端。胸廓肌无力、萎缩而膈肌尚相对有力，因此吸气时出现胸廓塌陷。面肌、舌肌、咀嚼肌和咽喉肌亦易受累，但肌束颤动少见。智力正常，感觉和膀胱直肠功能亦正常。
③进行性延髓麻痹：首发症状和突出表现为延髓肌肉受累。多数延髓麻痹出现于肌萎缩侧索硬化症的晚期，临床特征为构音不清，声音嘶哑，鼻音重，饮水返呛，吞咽困难，流涎等。检查可见软腭运动及咽喉肌无力，咽反射消失，舌肌明显萎缩，舌肌束颤似蚯蚓蠕动。有时可有咀嚼肌和面肌瘫痪及萎缩，下部面肌受累可致面部表情淡漠、呆板。双侧皮质延髓束病变时，出现强哭、强笑、下颌反射与掌颌反射亢进，构成典型的假性延髓麻痹。
④原发性侧索硬化：比较少见，多于中老年起病，男性居多，常首先累及下肢，出现痉挛性轻截瘫, 然后扩展到上肢。检查可见肌张力增高， 腱反射亢进，巴彬斯基征阳性，下颌反射亢进，有强哭强笑，肌萎缩不明显，无肌束震颤。晚期可有小便失禁。
脊髓压迫症：
⑴ 诊断标准：
①病史：多在20～50岁发病，男多于女。
②发病经过及表现：起病隐潜、缓慢。压迫性脊髓病症状发展完全后诊断不难。慢性压迫性脊髓病起病缓慢，逐渐进展，病灶常从一侧开始，早期有根痛症状，以后由脊髓部分受压而发展至横贯性脊髓损害症状；急性脊髓压迫症起病急，常在短期内表现为脊髓横贯性损害。
③X片检查：凡压迫性脊髓病均应无例外地作脊椎X摄征检查，应根据临床征象准确选择拍摄的部位以免漏诊。脊椎本身病变常能通过拍片得到诊断椎管内肿瘤也可压迫、破坏相应椎肌肌质而产生阳性征象，如椎间孔扩大、椎弓根间距变宽等。
④实验室检查：基本正常。
⑤其它检查：脊髓碘油或碘水造影不仅对压迫性脊髓病的定位具有独到的价值，且对病变性质也能有所提示。脊髓动脉造影对脊髓血管畸形的诊断有特殊价值。脊椎CT检查对椎管狭窄和椎间盘脱出可助诊。脊髓磁共振象则可显示脊髓本身病变。
⑵临床表现：
①脊神经根受压症状：
常因一或多条脊神经后根受压而产生烧灼痛、撕裂痛或钻痛，并可放射到相应的皮肤节段，当活动脊柱、咳嗽、喷嚏时可引起疼痛加剧，适当改变体位可获减轻，这种首发的根性疼痛症状常有重要定位诊断意义。硬脊膜炎、髓外肿瘤尤其是神经纤维瘤和各种原历引起的椎管塌陷，根痛常较突出。在根痛部位常可查到感觉过敏或异常区，倘功能受损时，则可引起节段性感觉迟钝。如病灶位于脊髓腹侧时，可刺激和损害脊神经前根，引起节段性肌痉挛和肌萎缩。
②脊髓受压症状：
a、运动障碍。脊髓前角受压时可出现节段性下运动神经元性瘫痪症状，表现为由受损前角支配范围内的肢体或躯干肌肉萎缩、无力、肌肉纤颤。当皮质脊髓束受损时，引起受压平面以下肢体的痉挛性瘫痪一瘫肢肌张力增高、腱反射亢进、病理反射阳性。慢性病变，先从一侧开始，后再波及另侧；急性病变，常同时波及双侧，且在早期有脊髓休克阶段（病变以下肢体呈弛缓性瘫痪），一般约2周后才逐渐过渡到痉挛性瘫痪。尚病灶在腰骶段、上运动神经元性损害症状则不会出现。
b、感觉障碍。当病变损害脊髓丘脑束和后束时，引起损害平面以下的躯体的束性感觉障碍。如先损害一侧的上升性感觉传导束路，则表现为损害平面以下同侧躯体的深感觉障碍和对侧的浅感觉障碍；病灶发展至脊髓横贯性损害时则损害平面以下的深浅感觉均有障碍。髓外压迫病变，痛温觉障碍常从下肢开始、延展至受压平面；髓内压迫病变，痛温觉障碍多从受平面向下延伸。
c、反射异常。病灶部位的反射弧受损，则该节段内的正常生理反射减弱或消失，有助于定位诊断。一侧锥体束受损时，病灶部位以下同侧的腱反射亢进，腹壁反射和提睾反射迟钝或消失，病理征阳性；当双侧锥体不受波及时，病灶以下双侧均同出现反射异常和病理征。
d、植物神经功能障碍：病变水平以下皮肤干燥、汗液少，趾（指）甲粗糙，肢体水肿。腰骶髓以上的慢性压迫病变，早期排尿急迫不易控制；如为急剧受损的休克期，则自动排尿和排便功能丧失，以后过渡至大小便失禁。腰骶髓病变则表现为尿、便潴留。髓内病变出现膀胱障碍较髓外病变早。下颈髓病变可产生Horner征。
③脊椎症状：
病灶所在部位可有压痛、叩痛、畸形、活动受限等体征。
④椎管梗阻：
压迫性脊髓病可使脊髓的蛛网膜下腔发生不全或完全性梗阻。表现为腰椎穿刺时的脑脊液压力降低、缺乏正常时随呼吸和脉搏出现的脑脊液压力上的波动，奎肯试验显示不全或完全梗阻。脑脊液外观可呈淡黄或黄色，蛋白量增高。腰穿后常可出现神经症状的加重，对疑为高颈髓段病变者腰穿时应格外小心，以免症状加重，引起呼吸肌麻痹。
⑶纳入标准：
① 符合本病西医诊断标准。
② 根据临床试验目的以及本病特点，确定受试年龄范围为15～55岁。
③ 签署知情同意书。
④ 治疗前30日内未用过与本病相关的内服药，7天内未用过与本病相关的外用药。
⑷排除标准
① 妊娠或哺乳期妇女。
② 过敏体质或对本药或药物成份过敏者。
③ 近30天内服过治疗本病的药物；和/或7天内外用过治疗本病的药物。
④ 合并有心血管、脑血管，肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
⑤ 不符合纳入标准的其它病例。
⑸剔除标准：治疗过程中发生严重不良反应，终止治疗者，不计算有效率，但计入不良反应发生率；未按方案完成全程治疗者。
⑹观察项目 （给药前、给药结束时分别进行观察。）
①安全性观测
A、一般体检项目检查
B、血、尿、便常规检查
C、心、肝、肾功能检查
D、可能出现的不良反应
②疗效性观测
A、运动障碍、感觉障碍、反射异常、植物神经功能障碍、肌肉萎缩等，每周观察其变化。
B、药物不良反应观察
不良反应记录在药物不良反应观察表中，并描述其开始时间、临床表现、严重程度及持续时间，必要时进行实验室检查和治疗，并记录最后结果、分析药物的相关性。
三、疗效判定：
1、临床痊愈：运动障碍、感觉障碍、反射异常、植物神经功能障碍、肌肉萎缩等症状、体征积分减少≥95％，实验室检查及X线显示正常。
2、显效：运动障碍、感觉障碍、反射异常、植物神经功能障碍、肌肉萎缩等症状、体征积分减少≥70％，＜95％，实验室检查及X线显示明显好转。
3、有效：运动障碍、感觉障碍、反射异常、植物神经功能障碍、肌肉萎缩等症状、体征积分减少≥30％，＜70％，实验室检查及X线显示有好转。
4、无效：运动障碍、感觉障碍、反射异常、植物神经功能障碍、肌肉萎缩等症状、体征积分减少不足30％，实验室检查及X线显示无任何改变。
四、临床试验资料收集、整理及总结：
（1）、临床观察的质量控制：
①本研究整个过程中，均由西安仁仁制药有限公司指派的临床监察员定期进行现场监查访问，以保证填写内容都严格遵守试验方案和正确填写研究资料。
②、研究者按病例报告表（CRF）填写要求，如实、详细、认真记录病例报告表中的各项内容，并确保病例报告表内容真实、可靠。
③、临床试验中所有观察结果和原始数据均经过确认，以保证数据的真实性和可靠性，确保临床试验中各项结论均来源于原始数据。在临床观察和数据处理阶段均制定有相应的科学合理的数据管理措施。
（2）、受试者的依从性：
本观察试验受试者按试验方案规定用药及受诊，详细记录用药情况，根据（处方量—剩余量）×100%，记录用药的依从性。
（3）、临床观察试验药品的管理
①、由西安仁仁药业有限公司按照临床观察试验要求提供试验药品及对照药品（观察试验药品均有药检报告）。
②、研究者建立临床观察试验用药品管理记录。
③、药品由药房专人管理，专人发放。
④、定期检查试验药品的质量，储存条件，使用情况等。
⑤、临床观察试验中由专人记录药品数量，监督使用结束后剩余药品的回收与销毁情况。
（4）、监查制度
由西安仁仁药业有限公司委托监查员对临床观察试验进行系统检查，确保观察试验严格按方案规定进行，确保病例记录数据与原始数据相同。
（5）、数据管理
①、每个入选病例都必须完成病例观察表，完成的原始病例观察表未经西安仁仁药业有限公司书面同意，不得以任何形式提供给第三者，除非国家药品监督管理局要求。
②、对所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的患者，均须认真、详细记录观察表中的所有项目。
③、如发生了脱落病例，应不计入统计。
④、因无效而自行脱落的病例，应计入疗效统计。
（6）、资料总结及保存
①．资料总结
临床观察结束后，写出临床观察总结报告，对临床观察变化试验的各项数据按统计学要求进行了统计学处理，并在此基础上，对仁仁®仁仁益髓颗粒治疗运动神经元疾病和脊髓压迫症的临床疗效及安全性作出评价。
②．资料保存
由研究者保存临床观察资料（包括病例观察表、药品分发的详细记录等）至临床观察试验终止后五年。
临床试验结果：
本研究结果显示：试验组应用仁仁®仁仁益髓颗粒治疗运动神经元疾病和脊髓压迫症，用药9个月后临床治愈率为61.54%，总有效率87.75%。发生不良反应63例，不良反应发生率为17.95%（63/351），无1例因不能耐受不良反应而停药。治疗结束后不良反应症状自行缓解，不影响疗效。阳性对照组治疗运动神经元疾病和脊髓压迫症用药9个月后临床治愈率为44.76%，总有效率为70.98%。
临床试验结果记录如下：
1、试验组与对照组对运动神经元疾病和脊髓压迫症总的治疗情况
|
分组 |
病例数 |
痊愈数 |
显效数 |
有效数 |
无效数 |
停药数 |
有效率 |
治愈率 |
|
试验组 |
351 |
216 |
55 |
37 |
43 |
0 |
87.75% |
61.54% |
|
对照组 |
286 |
128 |
43 |
32 |
83 |
0 |
70.98% |
44.76% |
128……P＜0.05
两组药物在治疗运动神经元疾病和脊髓压迫症中，在治愈率和总有效率上经X2检验有显著性差异（P＜0.05），试验组治疗运动神经元疾病和脊髓压迫症的疗效明显优于对照组。
2、试验组与对照组治疗运动障碍的情况对比
|
分组 |
病例数 |
痊愈数 |
显效数 |
有效数 |
无效数 |
治愈率 |
有效率 |
|
试验组 |
321 |
153 |
35 |
66 |
67 |
47.66% |
79.13% |
|
对照组 |
261 |
83 |
33 |
43 |
102 |
31.8% |
60.92% |
……P＜0.05
从试验结果可看出试验组与对照组治疗运动障碍，其结果有显著性差异（P＜0.05），表明试验组药物疗效明显优于对照组。
3、试验组与对照组治疗感觉障碍的情况对比
|
分组 |
病例数 |
痊愈数 |
显效数 |
有效数 |
无效数 |
治愈率 |
有效率 |
|
试验组 |
291 |
207 |
37 |
32 |
15 |
71.13% |
94.85% |
|
对照组 |
241 |
127 |
31 |
30 |
53 |
52.70% |
78.01% |
……P＜0.05
从试验结果可看出试验组与对照组治疗肌肉疼痛及冷热感迟钝，其结果有显著性差异（P＜0.05＝，表明试验组药物疗效明显优于对照组。
4、试验组与对照组治疗肌肉萎缩的情况对比
|
分组 |
病例数 |
痊愈数 |
显效数 |
有效数 |
无效数 |
治愈率 |
有效率 |
|
试验组 |
284 |
160 |
37 |
58 |
29 |
56.34% |
89.79% |
|
对照组 |
239 |
47 |
37 |
73 |
82 |
19.67% |
65.69% |
……P＜0.05
从试验结果可看出试验组与对照组治疗肌肉萎缩，其结果有显著性差异（P＜0.05），表明试验组药物疗效明显优于对照组。
5、试验结束后，试验组临床治愈患者中有151例于治愈后，连续3个月服用仁仁®仁仁益髓颗粒巩固治疗，其余65例痊愈患者未做任何其它预防性治疗。对没有继续服药的65例痊愈病例中的21例典型病例随访3个月均未见有复发者。对照组痊愈患者中有43例于3～12个月复发，占33.59%。
安全性评价
仁仁®仁仁益髓颗粒治疗运动神经元疾病和脊髓压迫症有效病例351例，发生不良反应63例，不良反应发生率17.95%（63/351），无一例因不良反应停药。不良反应临床主要表现为轻度浮肿，所有发生不良反应的患者均未作任何临床治疗，其症状均可自行缓解，并未影响正常治疗。对照组有效病例286例，发生不良反应73例，不良反应发生率为25.52%（73/286），其主要临床表现为胃部略有不适及全身轻度水肿，无一例因不良反应停药。
讨论：
本试验中应用仁仁®仁仁益髓颗粒治疗运动神经元疾病和脊髓压迫症患者351例，治愈率为61.54%，总有效率87.75%；阳性对照组治疗的286例患者中，治愈率为44.76%，总有效率为70.98%。两组治疗结果有显著性差异，表明试验组疗效优于对照组。
本试验中，试验组对感觉障碍有较好的治疗作用，有效率可达94.85%；对运动障碍有效率为79.13%；对肌肉萎缩的治疗，有效率为89.79%。试验后对没有继续服药的65例痊愈病例中的21例典型病例随访3个月未见一例复发的患者，表明仁仁®仁仁益髓颗粒可以较好的避免运动神经元疾病和脊髓压迫症的复发。
可以看出在本试验中仁仁®仁仁益髓颗粒治疗运动神经元疾病和脊髓压迫症较阳性对照组有明显差异（P＜0.05）。表明仁仁®仁仁益髓颗粒治疗运动神经元疾病和脊髓压迫症疗效显著。
试验组中服用仁仁®仁仁益髓颗粒的351例患者，有63例患者出现了不良反应，不良反应发生率为17.95%（63/351），不良反应主要临床表现为轻度浮肿，其发生主要因为仁仁®仁仁益髓颗粒组方中含有马钱子，其主要作用在于该药具有通经活络、散热止痛的作用，在本试验出现不良反应的63例患者中无一例因不能耐受不良反应而停止试验，说明仁仁®仁仁益髓颗粒无明显的毒副作用，是临床治疗运动神经元疾病和脊髓压迫症时可选用的较为安全的药物。
结论：
中医学没有运动神经元病这一名称，根据本病的主要临床表现，可归属中医“痿证”范畴。中医多将脊髓压迫症归于痿症、痹症范畴，根据其临床表现不同，又有“风痱”、“虚劳”、“肾劳”等命名。历代医家一直认为此病多由于肝、脾、肾诸脏志虚、气血不足、髓海失养所致，或以此为病理基础兼有血瘀痰阻所致，并提出“治痿独取阳明”等理论，多以补益脾胃、壮阳补肾、调补肝肾、活血化瘀等方法治疗。
脊髓压迫症和运动神经元病在临床上并不少见。脊髓压迫症因其病变性质的不同和病灶所在部位、发展速度、波及范围的不同而异。如脊髓肿瘤通常发病缓渐，逐渐进展；脊椎转移癌及硬脊膜外脓肿常引起急性压迫症状；脊椎结核所致的脊髓压迫症状可缓可急。最常先出现的症状多为根性疼痛，多在脊神经后根受压处产生烧灼痛、撕裂痛或钻痛，并可放射到相应的皮肤节段，当活动脊柱、咳嗽、喷嚏时可引起疼痛加剧，适当改变体位可获减轻，这种首发的根性疼痛症状常有重要定位诊断意义。随后会出现脊髓受压的症一系列症状，如运动障碍、感觉障碍、反射异常、植物神经功能障碍等。运动神经元病发病较为缓慢，最初发病仅为肌肉无力，肌肉萎缩等，日久病变累及的肌肉群增多，出现躯干及颈部无力症状，如不能及时控制疾病的发展，最后会出现呼吸麻痹或并发肺部感染，预后较差。此两种疾病严重影响病人的生活质量，部分患者身心长期受病痛煎熬。
临床研究的过程中发现仁仁®仁仁益髓颗粒对于病程较短的患者疗效明显优于病程长及久服糖皮质激素等或联合用药治疗的的患者。表明服用各种激素类制剂或联合用药后对治疗效果有一定的影响。
西安仁仁药业有限公司生产的仁仁®仁仁益髓颗粒，具有益精填随，补肾壮阳的功效，恰是符合了我国医学上认为的痿症的主要病机为“精亏督虚、络瘀失荣”；“肾精亏损、督脉空虚”为该病发病之本，“络瘀不荣”为本病形成之标，治疗宜“填精益髓，充督通络”的治疗原则。仁仁®仁仁益髓颗粒在治疗运动神经元疾病和脊髓压迫症中有较显著的治疗作用；且通过观察发现此药无明显的毒副作用，可长期服用；据试验后随访3个月说明此药可有效的避免运动神经元疾病和脊髓压迫症的复发。
临床研究结果表明：仁仁®仁仁益髓颗粒是目前疗运动神经元疾病和脊髓压迫症所用的药物中较安全有效的治疗性药物，值得在临床上广泛推广应用。
典型病例
陈某 男 61岁 脊髓压迫症
陈某由于椎间盘突出引起的脊髓压迫症，接受治疗时已瘫疾在床，双下肢无活动能力，痛温觉消失，二便失禁。经相关实验室及ＣＴ检查，诊断为：脊髓压迫症。在服用仁仁®仁仁益髓颗粒九个月后，双下肢感觉明显恢复，大小便也能自知，已能扶墙站立。嘱其继续服用仁仁®仁仁益髓颗粒，并进行有关椎间盘突出的治疗，加强下肢锻炼，继续治疗。
刘某 男 53岁 东北人 肌萎缩性侧索硬化
刘某，数年前出现手颤伴双下肢无力，曾在当地医院治疗，无明显效果，此后逐渐出现全身广泛性肌束颤动、舌肌萎缩、吞咽困难、呛咳、口齿不清等，进行治疗时患者四肢已不能运动，大小便失禁，各种反应消失，经肌电图各肌肉活检明确诊断为肌萎缩性侧索硬化症，本病系动动神经元变性的一种疾病，病变损害脊髓、脑干及大脑的运动神经元。经服用仁仁®仁仁益髓颗粒六个月后，各种临床症状得到缓解，语言表述清楚，吞咽功能改善，生活质量明显提高，现按巩固期剂量继续服用，以求巩固疗效，求得更好的治疗效果。
吴某 男 59岁 运动神经元病
吴某，于5年前出现左侧面瘫，曾在当地医院进行治疗，效果不明显，后逐步发展为饮水呛咳，发音嘶哑，双手大小鱼际出现肌萎缩，双臂不能上举，双下肢不能上抬，上楼费力，全身肌肉不断震颤，肌肉活动后容易抽搐，饮食尚可，大小便正常。舌暗，苔薄白略黄，脉细弱。实验室血液生化检查正常。 肌电图检查结果：神经原性损害。 西医诊断：运动神经元病。经服用仁仁®仁仁益髓颗粒六个月后，无饮水呛咳，无吞咽困难，肌肉萎缩得到控制，双上肢可自行上举，行走有力，肌肉抽搐偶有发生，其余症状均有明显改善，现仍按疗程继续服用，以求巩固治疗。
参考文献：
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8、《脑血管内科学》
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